O Hulk game segue vagamente o enredo do filme, como uma continuação da obra do diretor Ang Lee. O game conta a batalha de Hulk contra o seu arquiinimigo, o Líder, que quer usar a energia gama do Hulk para criar um exército.
Quando Banner é traído pelo seu colega, o Prof. Crawford, ele libera a essência do Hulk na Orbe (a sucessora da Esfera usada no filme). Sua missão é perseguir a Orbe e seu misterioso portador por São Francisco até Alcatraz para o confronto final.