Após intensos ensaios de "Tio Vanya", de Chekhov, Paul Giamatti está emocionalmente esgotado. Ele descobre o Soul Storage, um laboratório que oferece algo intrigante: o alívio do peso da alma. Paul então decide extrair sua alma e descobre que ela tem o formato e o tamanho de um grão-de-bico. Após uma frustrada tentativa de viver e atuar sem sua alma, ele aluga a alma de um poeta supostamente russo, que o conduz a um estranho mundo de sonho.
As coisas tomam um rumo inesperado quando Paul decide pegar sua alma de volta e conhece Nina, uma russa, que transporta ilicitamente almas da Rússia para a América. Almas à Venda mistura elementos de humor e ironia, com incursões em atmosferas sombrias, enquanto explora os profundos humores e conflitos interiores do homem em busca de sua essência.